События происходят в Нью-Йорке 1958 года. Центральной линией повествования становится судьба образцовой домохозяйки Мириам Мейзел, неожиданно открывающей в себе доселе скрытый дар к комедийным выступлениям в жанре стендап.
Её жизнь, казалось бы, идеально соответствует общественным ожиданиям, но внезапное прозрение приводит к кардинальным переменам. Мириам начинает путь от обычной жены и матери к начинающей комедиантке, что полностью переворачивает её привычное существование.