В центре сюжета сериала — коллектив медиков, чья главная задача заключается в точной постановке диагноза и спасении жизни пациента. Руководит этой группой доктор Грегори Хаус, пользующийся тростью из-за последствий поздно выявленного мышечного инфаркта в правой конечности. Как специалист, Хаус демонстрирует гениальность, однако ему совершенно не свойственна чуткость в общении с теми, кто нуждается в помощи, и он охотно минимизирует контакты с ними при первой возможности.
Постоянно борясь с личными страданиями, он использует трость как дополнительный акцент своей резкой и язвительной манеры. Его поведение временами граничит с бесчеловечностью, и всё же он — блестящий врач, чей нестандартный ум и безупречная интуиция вызывают всеобщее признание. Будучи инфекционистом, он также проявляет себя как выдающийся диагност, увлечённый решением медицинских головоломок ради спасения людей. Идеальным сценарием для самого Хауса было бы лечение пациентов, не покидая пределов собственного кабинета.